揭示外周T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的分子機(jī)制

　　近日，中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉小龍研究組的研究成果以Arp2/3 complex controls T cell homeostasis by maintaining surface TCR levels via regulating TCR+ endosome trafficking為題在線發(fā)表在Scientific Reports上。研究揭示了ARP2/3復(fù)合體聚合的肌動(dòng)蛋白絲（F-actin）通過(guò)調(diào)節(jié)TCR+ endosome的運(yùn)輸來(lái)維持T細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體（TCR）水平的穩(wěn)定，進(jìn)而維持外周T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)的分子機(jī)制。本文威正翔禹/締一生物為您分析揭示外周T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的分子機(jī)制。

　　T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)對(duì)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)發(fā)揮正常功能，抵制病原體至關(guān)重要。機(jī)體通過(guò)調(diào)控T細(xì)胞的增殖與凋亡調(diào)節(jié)外周T細(xì)胞數(shù)目。通常情況下，外周T細(xì)胞的數(shù)目需要保持穩(wěn)定，以便T細(xì)胞群迅速響應(yīng)，識(shí)別并清除病原體，維持機(jī)體健康。以往研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的調(diào)控來(lái)源于TCR對(duì)主要組織相容性復(fù)合體呈遞自身肽段的識(shí)別，以及一些細(xì)胞激活類(lèi)因子如IL-7和IL-15等傳遞的信號(hào)。盡管TCR對(duì)主要組織相容性復(fù)合體呈遞自身肽段的識(shí)別所產(chǎn)生的信號(hào)對(duì)T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，但如何維持TCR在細(xì)胞表面的水平，以及這種水平維持相對(duì)穩(wěn)定的生物學(xué)意義尚不明確。

　　肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白Actin-related Protein （ARP2/3） 是一個(gè)多個(gè)蛋白組成的復(fù)合體，它在真核生物中是高度保守的。ARP2/3復(fù)合體的功能是聚合形成分支的肌動(dòng)蛋白絲，從而在細(xì)胞中形成網(wǎng)狀的肌動(dòng)蛋白結(jié)構(gòu)。Arpc2，ARP2/3復(fù)合體的組成蛋白之一，與Arpc4共同形成復(fù)合體的核心部分，在參與維持復(fù)合體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的過(guò)程中發(fā)揮重要功能。通過(guò)在T細(xì)胞中特異敲除ARP2/3復(fù)合體的組成蛋白編碼基因Arpc2，結(jié)果顯示，Arpc2的缺失不影響T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育和成熟，但卻造成存在于脾臟、淋巴結(jié)中的外周T細(xì)胞大量減少，且外周T細(xì)胞細(xì)胞膜上的TCR水平降低。ARP2/3復(fù)合體聚合的肌動(dòng)蛋白絲通過(guò)調(diào)節(jié)TCR+ endosome的運(yùn)輸及上膜，來(lái)維持細(xì)胞表面TCR水平的穩(wěn)定。這種調(diào)節(jié)機(jī)制不僅在靜息狀態(tài)下維持TCR在細(xì)胞表面的穩(wěn)定，也在T細(xì)胞識(shí)別抗原并激活過(guò)程中發(fā)揮重要作用，Arpc2缺失的外周T細(xì)胞不能形成免疫突觸。研究結(jié)果證實(shí)，Arpc2的缺失導(dǎo)致外周T細(xì)胞大量減少的原因是T細(xì)胞表面TCR的降低，而不是由于免疫突觸形成的缺陷導(dǎo)致的。該工作揭示了ARP2/3復(fù)合體調(diào)控的endosome的運(yùn)輸與細(xì)胞表面TCR的維持及外周T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)三者之間的緊密關(guān)系。

　　研究得到了生化與細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞生物學(xué)平臺(tái)和分子生物學(xué)平臺(tái)的支持。該工作得到了國(guó)家科技部973課題、國(guó)家自然科學(xué)基金委，中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)的支持。綜上所述，您是不是已經(jīng)對(duì)揭示外周T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的分子機(jī)制，有所了解。如果還有其他疑問(wèn)，請(qǐng)咨詢(xún)威正翔禹/締一生物資深專(zhuān)家免費(fèi)熱線：400-166-8600。