科學(xué)家識(shí)別出治療黑色素瘤免疫療法的新型潛在靶點(diǎn)

一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Clinical Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自QIMR Berghofer醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了為何某些黑色素瘤患者對(duì)免疫療法反應(yīng)不佳，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究者開(kāi)發(fā)治療潛在致死性癌癥的新型靶向性療法。

澳大利亞是全球黑色素瘤發(fā)病率最高的國(guó)家，澳大利亞健康和福利研究所估計(jì)，去年澳大利亞就有超過(guò)1.5萬(wàn)人被診斷為黑色素瘤，而且有1700多人死亡。這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，人類黑色素瘤細(xì)胞中名為CD155的特殊蛋白或會(huì)讓皮膚癌更難以利用免疫療法進(jìn)行治療，研究者揭示了CD155對(duì)于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者進(jìn)行免疫治療有效性的重要性，而這在人類機(jī)體中此前并未發(fā)現(xiàn)過(guò)。

腫瘤似乎會(huì)利用CD155分子來(lái)躲避免疫T細(xì)胞的追捕，同時(shí)還能抵御免疫療法的殺傷；CD155蛋白能在幾乎所有癌細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)，但在正常細(xì)胞中表達(dá)地較少，包括某些免疫細(xì)胞等，其是對(duì)于細(xì)胞間相互作用非常重要的粘連蛋白家族中的一部分。研究者Smyth表示，當(dāng)前的免疫療法能成功幫助解開(kāi)免疫系統(tǒng)的束縛來(lái)殺滅黑色素瘤細(xì)胞，但在某些患者體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞仍然會(huì)隱藏起來(lái)使得療法無(wú)效，最終引發(fā)患者死亡。黑色素瘤細(xì)胞中高水平的CD155似乎能幫助腫瘤躲避T細(xì)胞的檢測(cè)，并能欺騙T細(xì)胞不去觸碰腫瘤，在相互作用期間，腫瘤的CD155似乎會(huì)損傷T細(xì)胞，降低其識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，而減少轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者機(jī)體中的腫瘤CD155的水平則能作為一種新方法來(lái)改善免疫療法的治療效率，并能挽救更多患者的生命。

文章中，研究人員利用新型成像技術(shù)分析了收集自患者機(jī)體的療法前腫瘤樣本，隨后他們將腫瘤CD155的水平與患者的預(yù)后聯(lián)系起來(lái)，研究者表示，成像結(jié)果顯示黑色素瘤中存在高水平的CD155，而且攜帶高水平CD155的患者往往健康狀況較差，而且對(duì)免疫療法并沒(méi)有反應(yīng)；因此，CD155的水平或會(huì)使得癌細(xì)胞出現(xiàn)免疫逃避現(xiàn)象，而T細(xì)胞無(wú)法殺滅腫瘤是因?yàn)镃D155蛋白會(huì)使得T細(xì)胞失衡，并在其發(fā)揮作用前關(guān)閉其功能；目前并沒(méi)有針對(duì)黑色素瘤的治療性手段能靶向作用CD155，因此研究者就希望深入研究開(kāi)發(fā)出新型免疫療法來(lái)靶向作用CD155蛋白，從而抑制腫瘤的發(fā)展。

本文研究基于研究者2018年的一項(xiàng)研究，該研究表明，腫瘤和免疫細(xì)胞中的CD155對(duì)于腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散至關(guān)重要，后期研究者希望能通過(guò)更為深入的研究來(lái)分析是否CD155在其它癌癥對(duì)免疫療法的反應(yīng)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。