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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能誘發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng)的新型機(jī)制

2020-06-16 12:37來源:生物谷


病毒和其它致病微生物會影響宿主機(jī)體所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)的類型,在某些情況下,主要的反應(yīng)包括抗體反應(yīng),即免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)會特異性地識別入侵的微生物并介導(dǎo)其破壞,而在其它的情況下,免疫細(xì)胞則會被訓(xùn)練用來識別并破壞病原體。如今科學(xué)家們已經(jīng)開始廣泛研究誘發(fā)抗體或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的機(jī)制,大約在10年前,研究者發(fā)現(xiàn),一種新型的信號被認(rèn)為是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)子,近日,一項(xiàng)刊登在國際雜志The FASEB Journal上的研究報告中,來自貝勒醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們則提出了支持這一現(xiàn)象的全面證據(jù),并提出了其作用的分子機(jī)制。

研究者發(fā)現(xiàn),兩種與微生物相關(guān)的因子會明顯影響未來會占優(yōu)勢的免疫反應(yīng)類型,其中一種是微生物組的組分,比如部分蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì),其被稱之為病原體相關(guān)的分子模式(PAMPs),而第二種則是微生物所處的位置,即其是位于細(xì)胞內(nèi)還是細(xì)胞外,細(xì)胞能夠識別PAMPs,有些細(xì)胞蛋白則會識別細(xì)胞內(nèi)的PAMPs,其它的蛋白則能檢測細(xì)胞外部的PAMPs。


通過對病毒研究后,研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)病毒的遺傳物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)被檢測到時就會產(chǎn)生一種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),而如果在細(xì)胞外部檢測到病毒蛋白的話,則會誘發(fā)一種抗體所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)的實(shí)施會涉及到稱之為模式識別受體(PRRs)的細(xì)胞蛋白,而諸如樹突細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞則會參與形成特殊免疫反應(yīng)的**步,在這些步驟中,抗原呈遞細(xì)胞會通過將PAMPs結(jié)合到PRRs上來對細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境進(jìn)行樣本采集,而通過PRR對PAMPs的識別則會開啟危險警報,并提醒其余的免疫系統(tǒng)警惕外來微生物的入侵。


除了這些已經(jīng)被充分研究的介導(dǎo)經(jīng)典免疫反應(yīng)的信號外,研究人員還提出了一種引導(dǎo)免疫反應(yīng)直接針對細(xì)胞類型的不同機(jī)制,這種新型機(jī)制涉及對胞內(nèi)和胞外信號的監(jiān)控,但這卻是通過一種稱之為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的不同類型的蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的,1類MHC能與細(xì)胞內(nèi)的蛋白片段結(jié)合,而2類MHC則能與細(xì)胞外存在的蛋白片段進(jìn)行結(jié)合。研究者Decker表示,這種機(jī)制似乎主要發(fā)生在暴發(fā)性病毒感染時,當(dāng)病毒繁殖時,細(xì)胞內(nèi)外就會發(fā)現(xiàn)大量的病毒蛋白質(zhì),這種情況的一種可能性的結(jié)果就是,相同的蛋白片段能夠結(jié)合到抗原呈遞細(xì)胞的1類和2類MHC復(fù)合體上;當(dāng)這種情況與其它炎癥線索一起發(fā)生時就會誘發(fā)一種反應(yīng),進(jìn)而就會促進(jìn)針對病毒的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)發(fā)生。在這種情況下,免疫反應(yīng)或許并不依賴于任何特殊的PAMP結(jié)構(gòu),相反,其取決于1類和2類MHC結(jié)合的病毒片段具有相同的氨基酸序列。


這項(xiàng)研究中,研究人員定義了實(shí)驗(yàn)性的模型系統(tǒng),其能幫助研究者在不受經(jīng)典機(jī)制干擾的情況下研究這種特定的機(jī)制,如今研究者擁有充足的證據(jù)來支持所發(fā)現(xiàn)的這種新機(jī)制,并描述了一種大型的分子傳感器復(fù)合體,其在對比胞內(nèi)和胞外蛋白質(zhì)片段的氨基酸序列上發(fā)揮著關(guān)鍵作用,盡管后期還需要深入研究,但研究者推測,這種新型機(jī)制或許擁有潛在重要的臨床應(yīng)用。


有研究表明,針對病毒感染的細(xì)胞免疫反應(yīng)往往會提供比抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)更持久的保護(hù)力,后者的抗體反應(yīng)是由疫苗接種所引起的,研究者認(rèn)為,這種能引導(dǎo)免疫系統(tǒng)對不同細(xì)胞類型產(chǎn)生反應(yīng)的新型機(jī)制或能為科學(xué)家們后期設(shè)計(jì)新型疫苗提供新的機(jī)會,新型疫苗的開發(fā)將能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更加有效和持久的細(xì)胞免疫力,從而抵御當(dāng)前和未來的病毒性疾病,并能幫助有效對抗癌癥。


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