癌癥如何與免疫系統(tǒng)展開(kāi)軍備競(jìng)賽

一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自倫敦癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，在癌癥和免疫系統(tǒng)之間的“進(jìn)化軍備競(jìng)賽”中，具備侵襲性且高度突變的癌癥或會(huì)在宿主機(jī)體的免疫攻擊下進(jìn)化出一定的逃逸機(jī)制。

食道癌和胃癌的DNA錯(cuò)誤修復(fù)系統(tǒng)存在大量缺陷，其往往會(huì)導(dǎo)致大量突變的發(fā)生，從而對(duì)化療等治療手段產(chǎn)生一定的耐受性；但大量的突變意味著其對(duì)免疫系統(tǒng)而言是“外來(lái)的”，從而使其更加容易受到攻擊，也更容易受到新型免疫療法的影響；研究人員發(fā)現(xiàn)，高度突變的腫瘤往往能快速進(jìn)化出特殊策略來(lái)有效區(qū)分宿主免疫系統(tǒng)和外來(lái)者，以免躲避攻擊。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)也強(qiáng)調(diào)了達(dá)爾文進(jìn)化論在癌癥中的重要作用，以及腫瘤如何對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)，其或有望未來(lái)幫助研究人員優(yōu)化免疫療法和新型的藥物，比如化療等手段；這項(xiàng)研究中，研究人員想通過(guò)研究來(lái)理解癌癥如何適應(yīng)并對(duì)環(huán)境中的改變不斷適應(yīng)，比如躲避宿主免疫系統(tǒng)或?qū)Ο煼óa(chǎn)生一定的耐受性。

研究人員想通過(guò)研究設(shè)計(jì)出一種藥物發(fā)現(xiàn)程序來(lái)滿足當(dāng)前癌癥進(jìn)化和藥物耐受性給癌癥治療所帶來(lái)的挑戰(zhàn)；文章中，研究人員詳細(xì)分析了來(lái)自胃部和食道中四種腫瘤的遺傳結(jié)構(gòu)，這些腫瘤中存在一個(gè)或多個(gè)重要的DNA修復(fù)基因缺陷，這就會(huì)使其變得高度突變。同時(shí)研究人員還分析了每個(gè)患者機(jī)體腫瘤中7個(gè)不同區(qū)域和癌癥擴(kuò)散區(qū)域的遺傳組成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高度突變的胃部腫瘤擁有高水平的遺傳變異，平均達(dá)到了將近2000個(gè)不同的基因錯(cuò)誤，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于皮膚癌中存在的436個(gè)遺傳錯(cuò)誤。

相同腫瘤的不同區(qū)域在突變上也能夠表現(xiàn)出極端的差異，這要比研究中分析的其它腫瘤類型多得多，從而就支持了達(dá)爾文的快速進(jìn)化理論；重要的是，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)程度最高的胃癌和食道癌都發(fā)生了多種突變，從而就能使其難以躲避宿主機(jī)體的免疫攻擊；這些突變包括B2M， HLA和JAK1/2基因所發(fā)生的突變，正常情況下其會(huì)幫助免疫細(xì)胞識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞，當(dāng)基因喪失正常功能時(shí)，免疫系統(tǒng)就無(wú)法定點(diǎn)擊敗癌細(xì)胞，即便其存在大量的突變。

研究人員認(rèn)為，高度突變的癌癥會(huì)受到來(lái)自免疫系統(tǒng)特別強(qiáng)大的選擇性壓力，從而就會(huì)使其利用巨大的遺傳變異來(lái)比其它類型癌癥進(jìn)化地更快，從而使其難以治療；但高度突變的胃癌和食管癌卻對(duì)新型免疫療法尤為敏感，因此免疫系統(tǒng)就能有效抵御快速進(jìn)化的腫瘤。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步證明了，高度突變率在引發(fā)免疫系統(tǒng)和癌癥之間軍備經(jīng)死啊方面具有一定的進(jìn)化后果，這或許有助于幫助理解為何這些癌癥對(duì)免疫療法通常會(huì)比較敏感。

本文研究結(jié)果或能幫助研究人員進(jìn)一步闡明癌癥進(jìn)化對(duì)宿主免疫反應(yīng)的影響，以及免疫療法在類似高度突變腸道腫瘤治療中的潛在益處；他們希望能利用相類似的免疫系統(tǒng)策略來(lái)幫助抵御癌癥對(duì)化療的耐受性，研究者M(jìn)arco Gerlinger博士說(shuō)道，這項(xiàng)最新研究表明，在高度突變的腫瘤中，癌癥和免疫系統(tǒng)或許都參與到了這場(chǎng)軍備競(jìng)賽中，詳細(xì)地解釋高度突變腫瘤與免疫細(xì)胞之間共同進(jìn)化的機(jī)制或能幫助宿主免疫系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)控癌癥的改變，這樣才能利用免疫療法來(lái)改變其二者之間的平衡，從而延長(zhǎng)患者的生命。

下一步研究人員將會(huì)闡明高度突變腫瘤和免疫系統(tǒng)之間的進(jìn)化連接，從而作為新型臨床試驗(yàn)的一部分幫助觀察免疫療法在治療腸癌中的潛在效益；癌癥進(jìn)化是癌癥研究和療法開(kāi)發(fā)過(guò)程中研究人員所面臨的巨大挑戰(zhàn)，其依賴于研究者深入理解腫瘤是如何對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)從而克服藥物的作用效果的。目前研究人員非常感興趣研究癌癥是如何與宿主免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化，以及彼此之間是如何對(duì)改變做出反應(yīng)的，如果沒(méi)有療法，癌癥或許就會(huì)在這場(chǎng)軍備競(jìng)賽中獲勝，但研究人員可以通過(guò)精心設(shè)計(jì)的免疫療法來(lái)改變這種平衡，從而使之有利于宿主免疫系統(tǒng)。如今我們渴望看到研究人員利用他們對(duì)癌癥進(jìn)化的新見(jiàn)解來(lái)預(yù)測(cè)癌癥對(duì)免疫療法的反應(yīng)，并最終增強(qiáng)我們利用免疫療法的方式，從而**限度地發(fā)揮其效用。

本文研究強(qiáng)調(diào)了理解癌癥進(jìn)化的重要性，以及病人機(jī)體的免疫系統(tǒng)和腫瘤發(fā)展可能施加的選擇性壓力；改善癌癥患者預(yù)后所面臨的挑戰(zhàn)就是充分理解癌癥的進(jìn)化規(guī)律，這或許意味著科學(xué)家們應(yīng)該對(duì)來(lái)自不同癌癥患者的樣本進(jìn)行研究，截止到目前為止，研究人員已經(jīng)分析了來(lái)自四名相對(duì)罕見(jiàn)的癌癥患者的腫瘤樣本。未來(lái)還有很長(zhǎng)的路要走，但研究人員希望隨著癌癥進(jìn)化規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，未來(lái)他們將能夠發(fā)現(xiàn)更多方法來(lái)治療癌癥患者。