研究揭示腸道共生病毒維持腸道粘膜免疫穩(wěn)態(tài)的作用和機(jī)制

近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心教授周榮斌、江維、朱書課題組合作在《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）發(fā)表了題為Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling 的研究論文，率先發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)的共生病毒對(duì)維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用，并揭示了其發(fā)揮作用的細(xì)胞和分子機(jī)制。

人體腸道、肺部、皮膚等組織存在大量的共生微生物，包括細(xì)菌、病毒和真菌等。近年來大量的研究表明這些共生微生物已經(jīng)成為人體的一部分，在許多正常生理功能和幾乎所有疾病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。但是，過去幾乎所有的研究集中于共生細(xì)菌，而對(duì)于共生病毒的病理、生理功能研究還非常缺乏。

腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（IEL）作為腸道粘膜免疫的**道防線，對(duì)維持腸道粘膜平衡有著重要作用。該項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)共生病毒對(duì)于維持腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要作用，減少共生病毒會(huì)導(dǎo)致腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞顯著減少。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)共生病毒產(chǎn)生的RNA可被腸道固有層內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)的固有免疫受體RIG-I識(shí)別，并進(jìn)一步通過誘導(dǎo)抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生IL-15從而維持腸道上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞存活和增值。最后，該項(xiàng)工作還發(fā)現(xiàn)腸道共生病毒對(duì)上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持有助于抑制腸道組織損傷和炎癥發(fā)生。該項(xiàng)研究率先揭示了腸道共生病毒在腸道免疫穩(wěn)態(tài)維持中的作用，并闡明了機(jī)制，提示腸道共生病毒失衡可能在腸炎、腸癌等疾病中發(fā)揮重要作用。