獨(dú)特的癌癥特征是靶向治療的關(guān)鍵

墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)某些類(lèi)型的肺癌進(jìn)行個(gè)性化治療的關(guān)鍵可能是關(guān)注他們的差異，而不是他們的相似之處。

超過(guò)三分之一的肺癌稱(chēng)為腺癌，其基因KRAS中存在致癌突變，這是一種有效的癌癥驅(qū)動(dòng)因素。然而，幾十年來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)該基因的療法的嘗試都沒(méi)有成功。

現(xiàn)在，沃爾特和伊麗莎霍爾研究所的科學(xué)家已經(jīng)證明，這些癌癥中共存的突變可以為腫瘤提供獨(dú)特的特征，這些特征成功地抑制了癌癥的生長(zhǎng)。該研究表明，應(yīng)該研究這種策略以靶向治療KRAS陽(yáng)性的人肺腺癌。

乍看上去對(duì)于患有KRAS陽(yáng)性肺癌(腺癌)的人，無(wú)法進(jìn)行針對(duì)性或“個(gè)性化”的癌癥治療。研究所研究人員發(fā)現(xiàn)，KRAS陽(yáng)性肺腫瘤具有不同的“特征”，具體取決于潛在的共突變。靶向和阻斷這些癌癥相關(guān)性狀的策略顯著減緩了肺腫瘤的生長(zhǎng)，開(kāi)辟了針對(duì)這些癌癥的新策略。

針對(duì)腫瘤特征來(lái)自Walter和Eliza Hall研究所的肺癌研究人員Kate Sutherland博士和Sarah Best博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究今天發(fā)表在Nature Communications雜志上。

Best博士表示，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)，共存的突變可能在一些肺癌的特征中發(fā)揮如此重要的作用。“在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)KRAS陽(yáng)性的肺腺癌看起來(lái)和表現(xiàn)非常不同，這取決于腫瘤中共存的突變，”Best博士說(shuō)。

“基因TP53中具有共突變的癌癥充斥著免疫細(xì)胞，而基因KEAP1中具有共突變的腫瘤改變了它們的代謝，它們?nèi)绾沃圃炷芰縼?lái)為腫瘤細(xì)胞提供能量。我們利用這些獨(dú)特的腫瘤特征，要么通過(guò)消耗腫瘤組織中的免疫細(xì)胞或阻斷能量產(chǎn)生機(jī)制，這被證明可有效抑制腫瘤進(jìn)展。“

Best博士說(shuō)，人體試驗(yàn)正在探索消除免疫細(xì)胞或抑制代謝機(jī)制的靶向療法，用于其他類(lèi)型的癌癥。“我們的研究表明，一些患有KRAS陽(yáng)性肺腺癌的患者可以從利用這些腫瘤中的差異而非相似性的靶向治療中獲益。這可能對(duì)患有這些肺癌的患者產(chǎn)生真正的影響。”

有針對(duì)性的治療方法可以改變游戲規(guī)則

在過(guò)去的幾十年中，癌癥靶向治療的發(fā)展出現(xiàn)了爆炸式增長(zhǎng)。有針對(duì)性的癌癥療法改變了患有乳腺癌，血液癌，皮膚癌和腸癌等疾病的人的治療和生存。

不幸的是，對(duì)于患有KRAS陽(yáng)性肺癌的人來(lái)說(shuō)，Sutherland博士說(shuō)，目標(biāo)療法一直難以捉摸。

“研究人員和制藥公司幾十年來(lái)一直在尋找針對(duì)KRAS的有效治療方法，但一直沒(méi)有成功.KRAS被認(rèn)為是'不可挽回的'，所以我們決定尋找其他方法來(lái)根據(jù)其他腫瘤特征來(lái)攻擊這些癌癥，”Sutherland博士說(shuō)過(guò)。

Sutherland博士說(shuō)，在嘗試開(kāi)發(fā)個(gè)性化療法時(shí)，了解腫瘤發(fā)展的細(xì)微差別非常重要。“我們的研究表明，對(duì)于所有患有KRAS陽(yáng)性肺癌的人來(lái)說(shuō)，一刀切治療并不會(huì)有效，”她說(shuō)。