研究發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑能治療發(fā)熱伴血小板減少綜合征

近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心彭珂研究組與肖庚富研究組聯(lián)合軍事科學(xué)院劉瑋研究團(tuán)隊在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Research（《細(xì)胞研究》）在線發(fā)表題為Calcium channel blockers reduce severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) related fatality（《鈣離子通道抑制劑降低發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒致死率》）的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑具有顯著的治療發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）的效果。

發(fā)熱伴血小板減少綜合征是近年來在我國新發(fā)，并流行于韓國、日本等東亞地區(qū)的病毒性傳染疾病，由一種蜱傳新型布尼亞病毒（SFTSV）感染所引起。目前，尚無針對SFTSV的預(yù)防性疫苗和特異性抗病毒藥物。由于該病起病急，臨床病死率高（12-50%），且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，2017年被世界衛(wèi)生組織（WHO）列入急需研究的重點疾病（priority disease）清單，特異性抗病毒藥物的研發(fā)成為亟待解決的科學(xué)問題。

針對這一科學(xué)問題，研究人員通過對FDA認(rèn)證的臨床藥庫進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)鈣離子通道抑制劑貝尼地平等能夠在細(xì)胞水平顯著抑制SFTSV的入侵及病毒基因組的復(fù)制。隨后，為在體內(nèi)水平研究上述藥物的潛在抗病毒效果，該研究**嘗試了SFTSV對人源化小鼠的感染，并發(fā)現(xiàn)人源化小鼠模型是SFTSV感染的致死性動物模型，且能部分模擬SFTS病人的臨床病癥。基于這一致死性小鼠模型，研究進(jìn)一步在體內(nèi)水平證實了貝尼地平、硝苯地平可以抑制SFTSV復(fù)制及顯著降低病毒感染引起的致死率。在此基礎(chǔ)上，該聯(lián)合團(tuán)隊對SFTS病人的臨床大數(shù)據(jù)開展了回溯性研究，**揭示了硝苯地平可以抑制患者體內(nèi)SFTSV的復(fù)制，顯著降低由SFTSV感染引起的病死率（降低5倍以上）。這項工作為SFTSV抗病毒藥物研發(fā)提供了重要的理論參考，也提示鈣離子通道抑制劑類藥物可能具有較為廣泛的抗病毒效應(yīng)。

軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院副研究員黎浩及中科院武漢病毒所肖庚富團(tuán)隊副研究員張磊砢為該文的共同**作者，彭珂和劉瑋為該文的共同通訊作者。研究受到武漢病毒所研究員胡志紅團(tuán)隊及鄧菲團(tuán)隊的大力支持和指導(dǎo)。