先天免疫系統(tǒng)對(duì)高脂肪飲食的反應(yīng)導(dǎo)致肥胖

為什么高脂肪飲食會(huì)導(dǎo)致肥胖？根據(jù)日本理化研究所綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心(RIKEN Center for Integrative Medical Sciences， RIKEN IMS)的一項(xiàng)新研究，答案涉及生活在小腸中的一種特定類型免疫細(xì)胞的活動(dòng)。近日發(fā)表在《Cell Reports》雜志上的一系列實(shí)驗(yàn)表明，如果小腸中沒有第二組先天淋巴細(xì)胞(group 2 innate lymphoid cells， ILC2s)，老鼠可以吃高脂肪食物，而且不會(huì)增加額外體重，也不會(huì)出現(xiàn)其他肥胖的生理癥狀。

導(dǎo)致肥胖的因素有很多，包括個(gè)人基因、腸道細(xì)菌和飲食。最近的研究表明，免疫系統(tǒng)的活動(dòng)也有影響，但具體細(xì)節(jié)仍不清楚。RIKEN IMS的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，使用基因工程小鼠來確定先天淋巴細(xì)胞(一種白細(xì)胞)在飲食相關(guān)肥胖中的作用。

研究小組檢測了兩種類型的老鼠，都缺少免疫細(xì)胞。一種缺乏獲得性免疫細(xì)胞，但不缺乏ILCs。另一種缺乏包括ILCs在內(nèi)的所有淋巴細(xì)胞。他們用正常飲食或高脂肪飲食喂養(yǎng)老鼠8周，其中包括一組未轉(zhuǎn)基因的老鼠。所有的老鼠在正常飲食下都表現(xiàn)出輕微的體重增加。然而，正常小鼠和那些缺失獲得性免疫細(xì)胞的小鼠在高脂肪飲食后體重增加了很多，而缺乏ILCs的小鼠則沒有。事實(shí)上，它們和那些接受正常飲食的老鼠一樣瘦，盡管它們和另外兩組老鼠吃了同樣多的高脂肪食物。

隨后的測試顯示，缺乏ILCs的小鼠也沒有表現(xiàn)出其他肥胖的生理跡象，如大量的白色脂肪組織、肝臟更大、血糖水平更高和胰島素抵抗受損。在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過骨髓移植將ILCs重新引入ILCs缺陷小鼠體內(nèi)。在高脂肪飲食2個(gè)月后，他們發(fā)現(xiàn)這些老鼠現(xiàn)在表現(xiàn)出了所有肥胖的癥狀。有了這些發(fā)現(xiàn)，研究小組確信，正是缺乏ILCs才阻止了由飲食引起的肥胖。

實(shí)際上有三組ILC，在對(duì)具有特定ILC缺陷的小鼠進(jìn)行測試后，研究小組發(fā)現(xiàn)，缺乏第2組ILC的小鼠在食用高脂肪食物后不會(huì)變胖。"這令人驚訝，"**作者Takaharu Sasaki解釋說。"過去的研究證明來自白色脂肪組織的ILC2s有助于預(yù)防肥胖。然而，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)它們處于小腸中時(shí)，實(shí)際上會(huì)促進(jìn)肥胖。"

研究人員通過將白色脂肪- ILC2s或小腸- ILC2s轉(zhuǎn)移到缺乏所有ILCs的小鼠體內(nèi)，證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)只有從小腸接受ILC2s的老鼠在吃了高脂肪食物后才會(huì)變胖。

Takaharu Sasaki教授說："現(xiàn)在我們知道，盡管飲食中含有高脂肪，但通過消除小腸中的ILC2s可以預(yù)防由飲食引起的肥胖。這意味著除了控制我們的飲食，這些細(xì)胞的某些功能可能成為治療肥胖的潛在目標(biāo)。因此，我們的下一步是確定小腸ILC2s是如何誘導(dǎo)肥胖的。"