果蠅中的休眠神經(jīng)干細(xì)胞激活以產(chǎn)生新的腦細(xì)胞

新加坡，2019年6月18日 - Duke-NUS醫(yī)學(xué)院在一項(xiàng)新的研究中描述了果蠅中的休眠神經(jīng)干細(xì)胞如何被激活并產(chǎn)生新的神經(jīng)元。如果類似的機(jī)制適用于人類，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于腦損傷或神經(jīng)元丟失的人。

出版在PLOS生物學(xué)的研究小組，由副教授王紅艷，杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)的副主任領(lǐng)導(dǎo)”神經(jīng)科學(xué)與行為障礙項(xiàng)目和研究的主要作者，描述了包括重新激活果蠅的過程和分子(也被稱為他們的學(xué)名，Drosophila)休眠的神經(jīng)干細(xì)胞，可以激活和產(chǎn)生新的神經(jīng)元。神經(jīng)干細(xì)胞從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)換并開始增殖的能力在大腦中至關(guān)重要。到目前為止，關(guān)于休眠神經(jīng)干細(xì)胞如何變得活躍的知之甚少。

王副教授及其同事研究了在幼蟲期發(fā)育果蠅大腦的因素。他們發(fā)現(xiàn)稱為CRL4的蛋白質(zhì)復(fù)合物對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的再活化至關(guān)重要，因?yàn)樗梢韵抡{(diào)通常使神經(jīng)干細(xì)胞處于休眠狀態(tài)的通路。他們發(fā)現(xiàn)CRL4與腫瘤抑制因子疣形成蛋白質(zhì)復(fù)合物，疣是該途徑的核心成分，CRL4靶向疣降解以觸發(fā)再激活。

喚醒休眠神經(jīng)干細(xì)胞的能力可以刺激新神經(jīng)元，以補(bǔ)償神經(jīng)退行性疾病(如帕金森氏癥或阿爾茨海默氏癥)中的腦損傷或神經(jīng)元丟失。未來的工作需要確認(rèn)CRL4及其調(diào)節(jié)的途徑在哺乳動(dòng)物大腦中以類似的方式起作用。

“人類Cullin4B的突變，是CRL4復(fù)合體的核心成分，與精神發(fā)育遲滯和皮質(zhì)畸形有關(guān)，”王副教授說。“我們的工作確定了CRL4在果蠅大腦發(fā)育背后的機(jī)制，我們計(jì)劃進(jìn)一步研究以確定相同的蛋白質(zhì)是否在哺乳動(dòng)物中發(fā)揮作用。最終，我們希望更好地理解和刺激這些細(xì)胞最終會(huì)導(dǎo)致治療治療神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病?！?/span>

Duke-NUS研究高級(jí)副院長(zhǎng)Patrick Casey教授指出，“隨著人口日益老齡化，未來幾十年新加坡和全世界的神經(jīng)退行性疾病的流行率預(yù)計(jì)會(huì)增加。基礎(chǔ)科學(xué)研究為了更好地了解大腦是如何工作的，例如這項(xiàng)研究，對(duì)于開發(fā)新的治療策略以加強(qiáng)對(duì)這些疾病的護(hù)理至關(guān)重要?！?/span>