膀胱藥物通過激活棕色脂肪介導(dǎo)的脂質(zhì)水解使動(dòng)脈粥樣硬化惡化

瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員在發(fā)表于《PNAS》上的一項(xiàng)研究報(bào)告中稱，一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可加速小鼠動(dòng)脈粥樣硬化。研究人員稱，這些研究結(jié)果表明，在某些情況下，這種藥物可能會(huì)增加人類患心血管疾病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

用于治療特定疾病的藥物可能具有其他病理生理效應(yīng)。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institutet)的研究人員和中國山東大學(xué)(Shandong University)的同事們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。

這種物質(zhì)被稱為mirabegron，通過刺激大腦中的交感神經(jīng)系統(tǒng)來放松膀胱肌肉。在他們的研究中，研究人員表示，這種物質(zhì)也會(huì)影響老鼠的脂肪組織，激活棕色脂肪，并引發(fā)白色脂肪向棕色脂肪的轉(zhuǎn)化。這些動(dòng)物接受了與人類相同的劑量。

該藥物被給予缺乏某些血脂膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)分子的小鼠，隨后這些小鼠被作為動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型進(jìn)行研究(小鼠的載脂蛋白ApoE基因或脂蛋白LDL受體發(fā)生了改變)。研究發(fā)現(xiàn)mirabegron加速了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的生長，這是導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)的常見原因。斑塊也變得不那么穩(wěn)定。

mirabgron治療增加了血液中脂蛋白LDL和VLDL的水平，這兩種膽固醇通常被稱為"壞"膽固醇，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。這些變化依賴于脂肪分解(脂肪的分解)和棕色脂肪被激活時(shí)發(fā)生的產(chǎn)熱(熱量的產(chǎn)生)。

"我們通過棕色脂肪的機(jī)制將這種藥物與動(dòng)脈粥樣硬化聯(lián)系一起，它和心血管疾病和影響血流進(jìn)入大腦的疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。"Yihai Cao教授說道，他是卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)系教授，他領(lǐng)導(dǎo)了這一研究。

由于這項(xiàng)研究是在老鼠身上進(jìn)行的，所以結(jié)果并不直接適用于人類。但最近發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，mirabegron可以激活人體的褐色脂肪，Cao教授認(rèn)為已經(jīng)有理由提出警告。

他說："患有心血管疾病或動(dòng)脈粥樣硬化的患者在使用這種藥物時(shí)應(yīng)該小心，因?yàn)樗鼤?huì)加速斑塊的生長，使其不那么穩(wěn)定。基因突變使身體難以擺脫LDL的人可能特別敏感，因?yàn)檫@種藥物會(huì)增加血液中LDL的水平。"

然而，他指出，這一假設(shè)必須在人類臨床研究中得到驗(yàn)證才成立。大約每300到500人中就有一人有編碼LDL受體蛋白的LDLR基因突變，LDL受體蛋白通常會(huì)從血液中去除LDL。