消除損傷的線粒體或能減緩機(jī)體慢性炎性疾病的表現(xiàn)

炎癥是一種機(jī)體平衡的生理反應(yīng)，機(jī)體需要炎癥來消滅外來入侵者和刺激物等，但過度的炎癥反應(yīng)常常會損傷健康細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體衰老和慢性疾病發(fā)生；為了能有效控制炎癥，免疫細(xì)胞就會雇傭一種名為NLRP3炎性小體的分子機(jī)器，NLRP3在健康細(xì)胞中處于失活狀態(tài)，但當(dāng)細(xì)胞中的線粒體因壓力或暴露于細(xì)菌毒素而損傷時，NLRP3的功能就會被開啟。

當(dāng)NLRP3炎性小體被卡在“功能開啟”的位置時，其就會引發(fā)一系列慢性炎性疾病，包括痛風(fēng)、骨關(guān)節(jié)炎、脂肪肝、阿爾茲海默病和帕金森疾病等，近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊方法，其或能幫助治療某些炎性慢性疾病，即在細(xì)胞激活NLRP3炎性小體之前就消滅損傷的線粒體。

2018年發(fā)表在Nature雜志上的一篇研究報告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，損傷的線粒體會激活NLRP3炎性小體，而且當(dāng)線粒體被從細(xì)胞內(nèi)部廢物回收利用系統(tǒng)中移除時（線粒體自噬），NLRP3炎性小體就會失活。研究者Karin說道，我們想知道，是否能通過有意識地誘導(dǎo)線粒體自噬來降低機(jī)體有害過度的炎癥反應(yīng)，其會消除損傷的線粒體并反過來抑制NLRP3炎性小體的激活，但目前研究人員并沒有較好的方法來誘導(dǎo)線粒體自噬過程。

最近研究人員分析了巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)其攝取膽堿的機(jī)制，膽堿是機(jī)體代謝的一種關(guān)鍵營養(yǎng)成分，隨后研究者發(fā)現(xiàn)，膽堿激酶(ChoK)抑制劑或許就能抑制線粒體自噬，當(dāng)ChoK發(fā)揮抑制作用時，膽堿就不再被摻入到線粒體膜中了，因此，細(xì)胞就會認(rèn)為線粒體處于損傷狀態(tài)，隨后就會開啟線粒體自噬過程。Karin說道，更為重要的是，通過利用ChoK抑制劑來去除損傷的線粒體，我們最終就會抑制NLRP3炎性小體的激活。隨后研究者轉(zhuǎn)向?qū)π∈筮M(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，ChoK抑制劑療法會抑制尿酸和細(xì)菌毒素所引發(fā)的機(jī)體急性炎癥。

通過利用多種方法，ChoK抑制劑療法還能逆轉(zhuǎn)與Muckle Well綜合征（一種遺傳性疾病）相關(guān)的慢性炎癥，NLRP3的突變會引發(fā)Muckle Well綜合征。NLRP3炎性小體能夠促進(jìn)炎癥表現(xiàn)，因為其會誘發(fā)兩種潛在的促炎性分子（細(xì)胞因子）釋放，這兩種細(xì)胞因子分別為白介素-1β和白介素-18，目前有阻斷白介素-1β的藥物，但沒有阻斷白介素-18的藥物，而ChoK抑制劑則能夠有效阻斷上述兩種白介素的功能。最后研究者表示，目前有包括狼瘡和骨關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的多種疾病，其療法都需要對白介素-1β和白介素-18進(jìn)行雙重抑制。