揭示胰島素受體竟與基因表達(dá)之間存在關(guān)聯(lián)性

胰島素受體（IR）信號(hào)傳導(dǎo)是正常代謝控制的核心，并且在流行的慢性疾病中失調(diào)。胰島素受體在細(xì)胞表面與胰島素結(jié)合并通過(guò)細(xì)胞質(zhì)激酶快速地傳導(dǎo)信號(hào)。然而，調(diào)節(jié)胰島素長(zhǎng)期作用的機(jī)制尚不清楚。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院和哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)胰島素受體與細(xì)胞核中的RNA聚合酶II結(jié)合，并且在全基因組范圍內(nèi)的啟動(dòng)子上顯著富集。目標(biāo)基因高度富集胰島素相關(guān)功能，包括脂質(zhì)代謝、蛋白合成以及包括糖尿病、神經(jīng)變性和癌癥在內(nèi)的疾病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年4月18日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Insulin Receptor Associates with Promoters Genome-wide and Regulates Gene Expression”。

胰島素增加胰島素受體在染色質(zhì)上的結(jié)合，但是在一種胰島素抗性疾病模型中，胰島素受體在染色質(zhì)上的結(jié)合受到破壞。胰島素受體結(jié)合到啟動(dòng)子上由一種稱為宿主細(xì)胞因子-1（HCF-1）的共調(diào)節(jié)因子和轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)，這就揭示出胰島素對(duì)基因調(diào)節(jié)的一種HCF-1依賴性途徑。

由此可見(jiàn)，這些結(jié)果表明胰島素受體與啟動(dòng)子上的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物（transcriptional machinery）相互作用，并鑒定出一種對(duì)與胰島素在生理和疾病中的作用相關(guān)的基因進(jìn)行調(diào)節(jié)的途徑。