控制HIV潛伏的機(jī)制在血液和腸道中存在差異

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)舊金山退伍軍人事務(wù)醫(yī)學(xué)中心和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)控制HIV轉(zhuǎn)錄和潛伏的機(jī)制在腸道和血液中存在著差異。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于開(kāi)發(fā)旨在治愈HIV感染的新療法。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月15日發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“Gut and blood differ in constitutive blocks to HIV transcription, suggesting tissue-specific differences in the mechanisms that govern HIV latency”。論文通訊作者為加州大學(xué)舊金山分校的Steven Yukl。

現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物可顯著地延長(zhǎng)HIV感染者的預(yù)期壽命。然而，通過(guò)在產(chǎn)生CD4蛋白的免疫細(xì)胞（即CD4+ T細(xì)胞）中建立可逆的隱性感染（也稱(chēng)潛伏感染），這種病毒能夠逃避宿主防御和藥物治療。這種潛伏感染以失活的HIV轉(zhuǎn)錄為特征，是治愈HIV感染的主要障礙。雖然迄今為止的大部分研究都強(qiáng)調(diào)了血液中CD4+ T細(xì)胞作為潛伏HIV病毒庫(kù)的重要性，但是越來(lái)越明顯的是腸道可能作為這種病毒的一種主要組織儲(chǔ)存庫(kù)發(fā)揮著不可或缺的作用。

在這項(xiàng)新的研究中，為了比較腸道和血液中抑制HIV轉(zhuǎn)錄的機(jī)制，Yukl和他的同事們定量確定了來(lái)自接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物有效治療的HIV感染者血液和直腸的細(xì)胞中的HIV轉(zhuǎn)錄本。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在血液和腸道中，不同的機(jī)制會(huì)阻止HIV轉(zhuǎn)錄，并導(dǎo)致HIV在CD4+ T細(xì)胞中潛伏。此外，這些研究結(jié)果表明直腸可能富含潛伏感染的細(xì)胞，或者處于更深潛伏狀態(tài)的細(xì)胞。這些阻斷HIV轉(zhuǎn)錄的差異在設(shè)計(jì)旨在破壞所有組織區(qū)室中的HIV潛伏的療法中起著重要的作用。特別地，直腸中的受感染細(xì)胞可能不太容易受到旨在逆轉(zhuǎn)HIV潛伏的試劑的影響，因而可能需要不同類(lèi)型的療法。