科學(xué)家闡明白血病復(fù)發(fā)的罕見分子機(jī)制

單一的白血病細(xì)胞通常會(huì)不斷復(fù)制并且誘發(fā)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者出現(xiàn)致死性復(fù)發(fā)，而這種單一的白血病細(xì)胞常常會(huì)被工程化設(shè)計(jì)為靶向作用白血病的嵌合抗原受體（CAR）慢病毒，并被注入患者體內(nèi)。近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際**雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)賓州佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院（Perelman School of Medicine）的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在一名患者中，通常會(huì)進(jìn)入到患者機(jī)體T細(xì)胞中促進(jìn)其搜尋癌癥的CAR慢病毒或許會(huì)終止與白血病細(xì)胞的結(jié)合，白血病細(xì)胞中CAR的存在或許能夠給予細(xì)胞通過掩飾CD19分子來躲避治療的目的，而CD19是CARs靶向殺滅癌細(xì)胞的一種特殊蛋白，沒有CD19的白血病細(xì)胞通常會(huì)對(duì)CAR-T療法產(chǎn)生耐受性，因此單一的白血病細(xì)胞常常會(huì)導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)。

這項(xiàng)研究中，研究人員所開發(fā)的療法能夠修飾患者自身的免疫T細(xì)胞，而這些T細(xì)胞能被收集并且重編程使其尋找并且破壞患者的癌細(xì)胞，一旦其被輸送到患者機(jī)體中后，這些細(xì)胞就會(huì)不斷繁殖并且開始攻擊靶向作用表達(dá)CD19分子的細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)博士Marco Ruella說道，我們發(fā)現(xiàn)，100%復(fù)發(fā)的白血病細(xì)胞都攜帶有CAR，而其能被用來對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾。研究人員對(duì)數(shù)百名患者進(jìn)行研究觀察到了患者機(jī)體白血病的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)也提供了重要的研究證據(jù)，即任何微小的變化都可能會(huì)對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生明顯的影響。研究者指出，一名20歲的患者在2016年的臨床試驗(yàn)中接受了CAR-T療法，在其進(jìn)入臨床試驗(yàn)時(shí)，其晚期白血病已經(jīng)復(fù)發(fā)了三次，當(dāng)這名患者接受被修飾后的T細(xì)胞時(shí)，在其疾病復(fù)發(fā)之前其疾病完全緩解時(shí)間達(dá)到了9個(gè)月之久。在大約60%的ALL復(fù)發(fā)患者中，其機(jī)體的癌細(xì)胞并不會(huì)表達(dá)CD19，而且在復(fù)發(fā)患者機(jī)體中也并未檢測(cè)到CD19的存在，但本文研究中，研究人員通過研究卻發(fā)現(xiàn)，白血病細(xì)胞仍然呈現(xiàn)出CAR蛋白的陽(yáng)性結(jié)果。

研究者J. Joseph Melenhorst表示，我們從對(duì)每一位病人的研究過程中學(xué)到了很多，無論是成功還是失敗的新療法，其能都能夠幫助我們改善當(dāng)前的療法，以便這些療法能夠更好地給患者帶來益處；本文研究結(jié)果非常重要，其能夠幫助研究人員細(xì)化開發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的復(fù)雜過程，從而確保患者能夠得到疾病最長(zhǎng)的緩解時(shí)間。