南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)促進(jìn)胃癌進(jìn)展的重要lncRNA

近年來大量研究表明長(zhǎng)非編碼RNA（LncRNA）在基因組印記以及染色質(zhì)修飾，轉(zhuǎn)錄激活，轉(zhuǎn)錄干擾等多個(gè)生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用并且在多種癌癥中出現(xiàn)表達(dá)失調(diào)。雖然關(guān)于lncRNA的研究取得眾多進(jìn)展，但絕大部分lncRNA的功能仍然是不清楚的。

來自南京醫(yī)科大學(xué)**附屬醫(yī)院的束永前等人對(duì)在胃癌中發(fā)揮重要調(diào)控作用的lncRNA進(jìn)行了深入分析，并對(duì)FOXD2-AS1在胃癌進(jìn)展中發(fā)揮的功能以及調(diào)控的相關(guān)生物學(xué)機(jī)制進(jìn)行了深入了解。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上。

研究人員通過深度分析發(fā)現(xiàn)FOXD2-AS1在胃癌中顯著上調(diào)并且與腫瘤大小，癌癥發(fā)展階段和不良預(yù)后存在正相關(guān)關(guān)系。他們又對(duì)GEO數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行基因富集分析，結(jié)果表明與細(xì)胞周期和DNA復(fù)制相關(guān)的基因在FOXD2-AS1高表達(dá)的病人中存在顯著富集。功能研究表明FOXD2-AS1功能缺失能夠通過抑制胃癌細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，而FOXD2-AS1的表達(dá)上調(diào)能夠促進(jìn)癌癥進(jìn)展。

進(jìn)一步的研究表明甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2和去甲基化酶LSD1能夠與FOXD2-AS1結(jié)合并可以對(duì)其進(jìn)行功能的調(diào)節(jié)。從機(jī)制上來說，F(xiàn)OXD-AS1通過EZH2和LSD1介導(dǎo)EphB3下調(diào)促進(jìn)胃癌發(fā)生。這些結(jié)果表明在胃癌發(fā)生過程中FOXD2-AS1可以通過與EZH2和LSD1發(fā)生直接相互作用抑制EphB3發(fā)揮腫瘤誘導(dǎo)因子的作用，因此該分子或可成為檢測(cè)癌癥發(fā)生的新標(biāo)志物。