孤兒受體抑制雄激素敏感性 促進前列腺癌抵抗治療

發生轉移的去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是一種非常致命的癌癥，其內部雄激素受體的表達存在高度復雜性。CRPC組織中特別是在神經內分泌型前列腺癌亞群和前列腺癌干性樣細胞中存在更低的雄激素受體表達，其活性也受到減弱。但是在雄激素不敏感和腫瘤細胞去分化的CRPC中對雄激素受體下調的重要性仍了解較少。

之前研究表明孤兒核受體TLX在前列腺癌中發生上調，通過抑制癌基因誘導的細胞衰老在前列腺癌變過程中發揮致癌作用。最近來自香港中文大學等單位的研究人員在國際學術期刊Oncogene上發表了一篇文章，進一步探究了TLX如何在CRPC中發揮促癌作用。

在這項最新研究中，研究人員進一步發現TLX在發生轉移的CRPC中出現表達增加。進一步分析表明在雄激素依賴性的前列腺癌細胞中過表達TLX能夠誘導癌細胞產生對雄激素剝奪和抗雄激素療法的抵抗，并且這一表型在體內和體外模型中都存在，而在前列腺癌細胞中敲低內源性TLX能夠增強癌細胞對雄激素剝奪和抗雄激素療法的敏感性。

研究進一步揭示在雄激素刺激和未刺激的前列腺癌細胞中TLX通過直接抑制雄激素受體基因轉錄和信號誘導對雄激素剝奪和抗雄激素療法的抵抗。研究人員還發現TLX能夠直接結合雄激素受體的啟動子并通過招募組蛋白修飾蛋白，包括HDAC1，HDAC3和LSD1，抑制雄激素受體轉錄。

總得來說，這項研究**發現TLX能夠通過抑制雄激素受體基因轉錄和信號促進CRPC對雄激素的不敏感，也表明靶向TLX可能是治療CRPC的潛在新方法。