對(duì)抗腫瘤轉(zhuǎn)移取得突破性進(jìn)展！預(yù)防轉(zhuǎn)移可能就靠它了！

一項(xiàng)由斯克利普斯研究所（TSRI）完成的新研究給了科學(xué)家們?cè)谀[瘤轉(zhuǎn)移之前靶向腫瘤的機(jī)會(huì)。這項(xiàng)新研究于近日發(fā)表在《Oncogene》上，該研究表明一個(gè)叫做LTBP3的蛋白促使了一種連鎖反應(yīng)導(dǎo)致早期發(fā)展的腫瘤生成新血管。這些血管可以像高速路一樣將癌細(xì)胞傳播到全身，在很早期就種下轉(zhuǎn)移灶。

“低水平的LTBP3似乎與某些腫瘤病人更好的預(yù)后相關(guān)?！盩SRI副教授、該研究**作者Elena Deryugina博士說(shuō)道。Deryugina與通訊作者James P. Quigley（TSRI教授）、Daniel Rifkin（紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授）一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

他們的研究解決了醫(yī)學(xué)中長(zhǎng)期存在的問(wèn)題。過(guò)去數(shù)年里，一種叫做TGF-beta的生長(zhǎng)因子受到了許多癌癥研究人員的關(guān)注。TGF-beta在健康人體和疾病中有許多功能，它既可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，也可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。盡管TGF-beta已經(jīng)成為了一個(gè)癌癥靶標(biāo)，但是科學(xué)家們卻不知道如何在不影響它對(duì)機(jī)體正常功能的前提下抑制其促癌功能。

作為長(zhǎng)期合作伙伴，Deryugina和Quigley已經(jīng)領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的初始步驟在原發(fā)灶還無(wú)法檢測(cè)到時(shí)就已經(jīng)發(fā)生了。這項(xiàng)工作激發(fā)了他們對(duì)LTBP3的功能的興趣，LTBP3也就是隱性TGF-beta結(jié)合蛋白3的縮寫。他們知道LTBP3伴隨著TGF-beta一起調(diào)控它的分泌、激活及成熟，但是他們想知道LTBP3還可能控制什么。

是否有可能LTBP3促使TGF-beta在腫瘤早期發(fā)揮不好的效應(yīng)，或者LTBP3本身就在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮效應(yīng)？

研究人員使用雞胚腫瘤模型以及嚙齒類動(dòng)物頭頸癌模型揭示了LTBP3如何參與惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。他們敲低了人頭頸癌和纖維肉瘤細(xì)胞系中LTBP3的表達(dá)及分泌。在每個(gè)模型中，研究人員都發(fā)現(xiàn)沒(méi)有LTBP3的情況下原發(fā)腫瘤細(xì)胞無(wú)法有效轉(zhuǎn)移。

“我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)LTBP3在腫瘤轉(zhuǎn)移的早期非?；钴S。” Quigley說(shuō)道。

“LTBP3似乎可以幫助癌細(xì)胞長(zhǎng)出新血管（這個(gè)過(guò)程稱為血管生成），這對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)滲非常關(guān)鍵，因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)進(jìn)入具有特定尺寸和滲透性的血管?！?Deryugina說(shuō)道。

重要的是，這些新數(shù)據(jù)與臨床數(shù)據(jù)吻合，臨床數(shù)據(jù)表明LTBP3的水平可以預(yù)測(cè)早期頭頸癌病人的生存期。

綜合以上數(shù)據(jù)，這項(xiàng)研究表明LTBP3可能是靶向早期腫瘤的一個(gè)很好的上游靶標(biāo)，不會(huì)影響TGF-beta在身體其他組織的功能。

研究人員下一步的計(jì)劃就是深入研究LTBP3如何與TGF-beta協(xié)同誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)形成新生血管。