中科院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)促進MLL重排型白血病進展的新機制

最近，來自中國科學(xué)院北京基因組研究所的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Leukemia上發(fā)表了一篇文章，他們發(fā)現(xiàn)組蛋白三甲基轉(zhuǎn)移酶SETD2發(fā)生失活突變，會通過改變組蛋白甲基化修飾水平，參與MLL基因重排型急性白血病的進展。該研究為白血病的有效治療提供了新的信息。

在之前的研究中，研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)大約22%的MLL基因重排型急性白血病患者攜帶SETD2基因的失活突變，這提示SETD2突變和MLL融合之間可能存在一種協(xié)作機制促進白血病的發(fā)生發(fā)展。但是SETD2-H3K36me3的下調(diào)通過何種機制加速MLL重排型白血病的進展到目前仍不清楚。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)對于MLL重排型白血病來說，白血病細(xì)胞內(nèi)H3K79me2和H3K36me3的水平都存在異常升高，并且富集在一組基因附近。SETD2的失活會導(dǎo)致H3K36me3的整體水平發(fā)生下降，而H3K79me2的水平則會進一步升高，但不會改變已知MLL融合靶基因的表達。這種組蛋白甲基化修飾的改變與一組新基因的轉(zhuǎn)錄失調(diào)有關(guān)，其中一些腫瘤抑制因子會發(fā)生下調(diào)（比如ASXL1），而一些癌基因則會發(fā)生表達的上調(diào)（比如ERG）。

總得來說，該研究揭示了DOT1L-H3K79me2癌基因軸和SETD2-H3K36me3抑癌基因軸在對靶基因的調(diào)控方面存在整體性對話，這些發(fā)現(xiàn)在分子水平上為了解SETD2突變?nèi)绾瓮ㄟ^對新的抑癌基因和癌基因進行差異調(diào)節(jié)加速MLL重排型白血病的發(fā)生發(fā)展提供了新的見解。