類風濕藥物來氟米特顯示黑色素瘤治療潛力

來自英國東安格利亞大學（UEA）的一項最新研究顯示，如果將一種常用于治療類風濕性關節(jié)炎（RA）的藥物聯(lián)合用于黑色素瘤治療可能會提高療效。在黑色素瘤荷瘤小鼠中，將RA治療藥物來氟米特（leflunomide）與黑色素瘤藥物selumetinib聯(lián)合用藥時，幾乎完全終止了小鼠體內黑色素瘤的生長。

黑色素瘤是一種最致命的皮膚癌，雖然只占到了皮膚癌病例的5%，但卻導致了大部分的死亡病例。如果在早期及時發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤完全是可以治療的，而一旦腫瘤發(fā)生轉移或擴散，則治療會變得更加困難。

UEA生物科學院首席研究員Grant Wheeler博士表示，近年來，針對轉移性黑色素瘤的治療方法有了一些新的進展，其中一些療法針對某些具體的基因突變。然而，黑色素瘤可以迅速形成耐藥性，所以目前的重點是研究組合療法。通過聯(lián)合治療，有可能從多個角度攻擊黑色素瘤細胞，這也將使黑色素瘤對任何一種藥物產(chǎn)生耐藥變得更加困難。

Wheeler和其UEA的同事們專注于研究來氟米特，這是一種已被批準治療RA的免疫抑制藥物。該團隊之前已證實，來氟米特與靶向一種特定基因突變BRAF V600E的藥物聯(lián)合用藥時表現(xiàn)出更高的療效。此次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了更多來氟米特對抗黑色素瘤的作用機制，并評估了其與另一種黑色素瘤藥物selumetinib聯(lián)合用藥的效果。

研究小組在實驗室測試來氟米特時發(fā)現(xiàn)它能誘導細胞凋亡，并且無論黑色素瘤細胞的遺傳特征如何，來氟米特都能發(fā)揮作用。這意味著，該藥有望用于所有黑色素瘤的治療，而不僅僅是攜帶BRAF突變的黑色素瘤。來氟米特能阻止細胞生長的早期階段，然后迫使其自殺，這一過程被稱為細胞凋亡。

selumetinib靶向抑制MEK蛋白的活性，該蛋白對于黑色素瘤細胞的生存非常重要。在臨床上，MEK抑制劑已被用于聯(lián)合BRAF抑制劑用于克服黑色素瘤耐藥性。但在黑色素瘤荷瘤小鼠上得到了證實：來氟米特與selumetinib聯(lián)合用藥后，在12天時間里幾乎完全終止了腫瘤的生長，并且效果遠遠超過了任何一種藥物單獨用藥。

同時，研究人員也警告，在決定是否啟動臨床研究調查前，還有許多問題需要回答，包括黑色素瘤是否會對該療法產(chǎn)生新耐藥性。

Wheeler博士表示，一直以來，黑色素瘤治療的主要問題是耐藥性的形成。解決這一問題的一種思路是通過免疫療法治療，該類療法旨在利用人體自身的免疫防御系統(tǒng)抵御癌癥。然而，該領域對于新的組合療法仍存在明確的醫(yī)療需求。我們需要找到新的藥物，可以被添加至當前的黑色素瘤治療方案。而來氟米特可能能夠扮演這個角色。